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Medicilon核酸医薬品研究開発プラットフォームは、創薬、CMC、前臨床研究サービスをカバーする統合された総合的なソリューションです。 高度な科学、オープンな科学的精神、先進的な設備に基づいた総合的なソリューションは、最先端の革新的な核酸医薬品業界の研究開発ニーズを満たし、製薬会社、科学研究機関向けの核酸創薬、スクリーニング、前臨床試験などの各研究試験を提供します。
Medicilon核酸医薬品研究開発プラットフォームは、創薬、CMC、前臨床研究サービスをカバーする統合された総合的なソリューションです。 高度な科学、オープンな科学的精神、先進的な設備に基づいた総合的なソリューションは、最先端の革新的な核酸医薬品業界の研究開発ニーズを満たし、製薬会社、科学研究機関向けの核酸創薬、スクリーニング、前臨床試験などの各研究試験を提供します。
核酸医薬品の開発では、迅速かつ直感的な塩基配列設計ができるので、材料がシンプル、調製プロセスが便利、製造コストが手頃であり、研究開発期間を大幅に短縮でき、個別的な治療計画を実施できます。希少疾患の治療や他の問題の解決が可能になります。
◆ モノマー合成
◆ オリゴヌクレオチド合成
◆ デリバリーシステム合成
◆ オリゴコンジュゲート合成
◆ 糖鎖修飾
◆ 核酸塩基の修飾
◆ 主鎖の修飾
◆ 送達システムの修飾
◆ siRNA-GALNAcと標的肝細胞間の結合の評価。 (ELISA、SPR、FP、FACS、MSD、共焦点顕微鏡)
◆ 標的mRNA/タンパク質量の低下の評価
◆ 細胞の表現型と機能的干渉の評価
◆ 本来の標的外への効果の評価
◆ NCBI、nucleotideBLASTなど、データベース内の潜在的なオフターゲットmRNA/タンパク質の検索
◆ RNAseqまたはRNAマイクロアレイを適用した全体的な分析
• 原材料の選択:購入が容易、毒性が低い、品質安定な原材料を選択
• 核酸のプロセス研究開発:低コスト、高安全性で、品質安定かつ環境に優しい合成ルートの開発
• 品質管理:完全な技術標準を備えた最新の品質管理システム
• スケールアップ:相互での円滑な技術移転
脂質とその誘導体は、免疫原性が低く、生体適合性があり、オリゴヌクレオチド分子のカプセル化効率が高いため、近年注目を集める核酸医薬品のデリバリーシステムになっています。 このシステムは、生理的環境下でプラスに帯電しています。 マイナスに荷電した核酸分子は静電作用によってカプセル化され、プラスに荷電した表面はまた、担体システム全体が標的細胞の細胞膜と結合するのを促進し、それによって送達の役割を果たすことができます。
• 簡単に変更、簡単に合成、簡単に製造できる。
• 送達のオンターゲットとオフターゲットの比率は、許容範囲内である必要があります。
• 効力量は毒性量よりも有意に低くなければなりません。
• 核酸の生物活性は、バッチ間で一貫している必要があります。
• ほとんどの臨床例症において、反復投与しても有効性や安全性を持つこと。
核酸-脂質系研究開発 |
• 製剤:薬物対脂質比、溶媒スクリーニング、水性対有機溶媒比 • プロセス:製剤化方法 • 安定性 • 剤形スクリーニング |
PK/TK analysis |
• H-ELISA LC-MS/MS; • H-ECL; • RT-qPCR; • qPCR; • ddPCR |
ADA analysis |
• Total ADA; • MSD ; • Nab analysis: CLBA or cell-based assay |
PD or TOX related cytokines & biomarkers |
Cytokine&Biomarker • Singleplex; • Multiplex (Luminex, MSD, FACS CBA) • FACS |
• High specificity
• High sensitivity: ng level
• Advantages: end product detectable
• High specificity
• Sensitivity: Detectable within 1 log copy
• Advantage:More Sensitive
• Sensitivity: pM level
• Advantages: variable marking strategy; personalized reaction strategy.
◆ さまざまなドラッグデリバリー方法の対比。
◆ 薬理学と標的mRNA/タンパク質分解および核酸医薬PKとの関連性分析
• Animals: Female BALB/c Nude mice;
• Cells: MDA-MB-231, 5*106/mouse;
• Model Establishment: Right flank SC injection;
• Treatment: IV injection;
TIW (three times a week);
Group3, 4: mRNA (LNP)group.
• Animals: Female BALB/c Nude mice;
• Cells: MDA-MB-231, 5*106/mouse;
• Model Establishment: Right flank SC injection;
• Treatment: Intratumor in-jection;
TIW (three times aweek);
Group 7, 8: mRNA(LNP) group.
◆ Dendrimer LNP
◆ Luc mRNA;Ⅳ and intra-tumoral
◆ CNP-generated exosome
◆ Delivery of PTEN mRNA by Glioma-directed Exosome EXO-T,IV
Cancer Type | Cell Lines |
---|---|
Bladder Cancer | MB49 |
Brain Cancer | G261 |
Breast Cancer | 4T1, EMT6, JC,EO771 |
Colon Cancer | CT26.WT, MC-38, Colon26 |
Leukemia | C1498, L1210, WEHI-3 |
Liver cancer | H22, Hepa 1-6 |
Lung Cancer | LLC1, KLN205 |
Lymphoma | A20, EL4, L5178-R, E.G7-OVA |
Mastocytoma | P815 |
Melanoma | B16-F10, Clone-M3 |
Myeloma | J558 |
Pancreas Cancer | Panc 02 |
Renal Cancer | RENCA |
Luciferase Cell Line |
G261-luc, 4T1-luc, Mc38-luc, H22-luc, B16-F10-luc, LLC1-luc |
Cancer Type | Cell Lines in PBMC or HSC CD34+ Humanized Mice |
---|---|
Brain Cancer | U-87 MG |
Breast Cancer | HCC1954, MDA-MB-231, JIMT-1 |
Colon Cancer | HT29, LoVo, Ls174T, HT-15 |
Gastric Cancer | NCI-N87, NUGC-4 |
Leukemia | THP-1 |
Lung Cancer | HCC827, NCI-H1975, NCI-H292, A549 |
Lymphoma | Raji, TMD8, MOLM-13 |
Melanoma | A375 |
Myeloma | RPMI-8226, NCI-H929, MM.1S |
Ovarian Cancer | OVCAR-3 |
Pancreatic Cancer | Capan-2 |
Renal Cancer | 786-O |
Skin Cancer | A431 |
関連研究室